2024-03-122024年3月12日，中国苏州—致力于利用组合技术平台开发全球新一代抗肿瘤小分子药物的研发企业，勤浩医药今日宣布，将于2024年美国癌症研究协会（AACR）年会以摘要形式公布两项临床前研究，包括WRN抑制剂GH1581和靶向MTAP缺失肿瘤的MTA结合型PRMT5抑制剂GH56以及MAT2A抑制剂GH31。
2024 AACR简介
美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。本届AACR年会将于当地时间2024年4月5日-10日在美国圣地亚哥举行。
勤浩医药即将发布的壁报摘要详情如下:
靶向WRN的高活性抑制剂GH1581
摘要编号：7602
分会场：其他靶点
展示时间：2024年4月10日 9:00AM-12:30PM（当地时间）
摘要：WRN是一个RecQ家族解旋酶，参与基因组稳定性维持、DNA修复、复制、转录和端粒维持。WRN已在近些年被识别为微卫星高度不稳定（MSI-H）型肿瘤的一个合成致死靶点。采用基于结构的药物设计策略，我们发现了一个高选择性、高活性的WRN抑制剂GH1581。GH1581在体外ADP-Glo测定以及多个MSI-H癌细胞系的细胞增殖试验中均显示出IC50 < 10 nM的高活性。在体内研究中，GH1581在不同临床前物种中表现出良好的药代动力学特性。在HCT116异种移植模型中，GH1581在每天10 mg/kg的给药剂量下就达到了100%的肿瘤生长抑制，且对体重没有显著的影响。
通过PRMT5抑制剂联合MAT2A抑制剂的合成致死手段靶向MTAP缺失的肿瘤
摘要编号：7603
分会场：其他靶点
展示时间：2024年4月10日 9:00AM-12:30PM（当地时间）
摘要：GH56是一个新的MTA结合型PRMT5抑制剂，在MTAP缺失的癌细胞中显示出强效的SDMA抑制作用，IC50<5nM，并在MTAP野生型细胞中表现出超过100倍的优异选择性。在谱学筛选平台中，GH56也显示出良好的选择性。在体内研究中，GH56在一系列MTAP缺失模型中显示出剂量依赖性疗效，并且耐受性良好。在胰腺癌，非小细胞肺癌，尿路上皮癌等模型中，GH56均可达到>100%的TGI，并且对于胶质瘤脑原位模型也具有优异的药效。GH31作为一种高效力的MAT2A选择性抑制剂，对MTAP缺失和MTAP野生型细胞系也表现出优异的选择性。GH56和GH31的组合在体外和体内都显示出协同作用。低剂量GH31与低剂量GH56的组合获得了与高剂量GH56相似的疗效和更快速的肿瘤消退。鉴于目前临床阶段PRMT5抑制剂起效较慢且所需的剂量高，PRMT5抑制剂和MAT2A抑制剂的联用将有望提升临床获益。此外，GH56和GH31都可透脑，尤其是GH31，Kpuu>0.6，B/P>2。GH56和GH31的组合已在脑转移模型和胶质母细胞瘤原位模型中显示出很强的协同作用，具有治疗胶质母细胞瘤和其他伴有脑转移癌症的潜力。这两种化合物目前正在IND-enabling研究中进行评估，致力为MTAP缺失的癌症提供更多治疗选择。
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