2025-05-06
2025年5月6日，中国苏州——致力于利用组合技术平台开发全球新一代抗肿瘤小分子药物的研发企业，勤浩医药今日宣布，在日前备受瞩目的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上以摘要形式报道了公司基于片段的药物设计（FBDD），成功开发出一类全新分子结构的变构DHX9抑制剂GH3595，并通过临床前研究证实了其作为强效、高选择性DHX9抑制剂，可通过特异性阻断DHX9介导的信号通路发挥抗肿瘤作用。
美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，汇集肿瘤领域最前沿的研究成果。本届AACR年会于当地时间2025年4月25日-30日在美国芝加哥举行。
勤浩医药发布的壁报摘要详情如下：
GH3595的发现：用于癌症治疗的新型DHX9 变构抑制剂
摘要编号：4247
DExH-Box解旋酶9（DHX9），也称为 RNA 解旋酶 A（RHA），属于DExD/H-Box超家族II类解旋酶成员。由于其在转录和维持基因组稳定性等过程中的重要作用，DHX9 已成为多种癌症类型的关键调节因子。微卫星不稳定性（MSI）相关癌症（如MSI-H型结直肠癌）以及同源重组修复缺陷（HRD）型肿瘤对 DHX9 表现出强烈的依赖性，表明靶向 DHX9可以提供重要的治疗契机。
本研究基于片段的药物设计策略，成功开发出一类全新分子结构的变构DHX9抑制剂GH3595。体外实验表明，该系列化合物在ATP酶活性实验中显示出低纳摩尔级的抑制效力，并能特异性抑制MSI-H型结直肠癌和HRD型乳腺癌细胞的增殖（IC50达纳摩尔水平）。在体内实验中，GH3595系列化合物在小鼠体内具有良好的药代动力学特性及安全性特征。特别值得关注的是，GH3595-001通过每日口服给药方案，可显著诱导MSI-H型和HRD型移植瘤消退，且实验过程中未观察到动物体重下降等不良反应。
本研究系统揭示了一类分子结构全新的变构抑制剂GH3595的分子作用机制，证实其可通过特异性阻断DHX9介导的信号通路发挥抗肿瘤作用。上述发现凸显了GH3595系列化合物在治疗以微卫星不稳定或同源重组修复缺陷为特征的恶性肿瘤方面的重要治疗潜力。
勤浩医药研发副总裁张贵平博士表示：
GH3595项目是公司践行“AI/Biology-Driven Smart Design”的研发理念，深耕合成致死领域的又一个代表性案例。勤浩医药将继续基于内部打造的，以结构生物学平台为龙头的组合技术平台，灵活运用SBDD/FBDD及AI技术来强化公司的原始创新能力，针对肿瘤精准治疗提供高价值的解决方案。
关于勤浩医药
勤浩医药（苏州）有限公司作为一家人工智能驱动的Biotech，聚焦于全球领先的靶向抗肿瘤小分子药物开发，公司紧密围绕流程化、模块化的创新药研发体系，全方位的依托AI赋能，基于首创提出的 “AI/Biology-Driven Smart Design” 的药物开发理念，打造了具有自主持续创新能力的组合技术平台：结构生物学平台、新药发现与设计平台、成药性评价平台、转化医学平台，深耕Ras-MAPK信号通路（1.0管线）和合成致死领域（2.0管线），形成了以靶向抗肿瘤品种为核心的产品管线。
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