2023-01-07
2023年1月7日，中国苏州——致力于利用组合技术平台开发全球新一代抗肿瘤小分子药物的研发企业，勤浩医药于近日宣布其研发团队于世界一流的药物化学期刊《Medicinal Chemistry Research》发表了题为“对于非羟肟酸结构的HDAC6选择性抑制的药物化学思考”的综述论文，并获选为该期刊2023年第一期的封面论文。
勤浩医药研发团队作为该文章的作者，总结了近十年HDAC6抑制剂领域的进展，尤其是针对成药性更好、毒性更低的巯基乙酰胺结构和氟代烷基噁二唑结构的最新研究成果进行了系统地讨论，其中氟代烷基噁二唑结构由于避免了羟肟酸的警示结构而潜在毒性更低，此研发方向有可能开发出对于治疗心衰、神经退行性疾病、纤维化和疼痛等慢性病更有前景的新型药物。
组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylase,HDAC) 是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。HDAC早已是一个被广泛研究的领域，迄今为止已有5个HDAC抑制剂被美国食药监局批准上市，但目前已上市的HDAC抑制剂均是针对I型HDAC的广谱抑制剂，由于I型HDAC普遍存在于细胞核内，直接影响基因的转录和表达，已上市的HDAC抑制剂普遍毒性较大、治疗窗口较窄，只能用于肿瘤等适应症。
而HDAC6作为一个II型HDAC，主要表达于细胞质内，主要调节细胞质内蛋白的乙酰化，如微管蛋白、tau蛋白和热休克蛋白90等。因此选择性的抑制HDAC6可能毒性更低、治疗窗口更大，适用于需长期用药的慢性适应症。最新研究表明，选择性HDAC6抑制剂在疼痛、心衰、纤维化、神经退行性疾病和炎性疾病等领域都具有广泛的潜在临床应用价值。
该论文的英文全文可通过如下链接来免费获得：
https://rdcu.be/cYGIT
本篇论文的主要作者之一、勤浩医药首席科学官Jie Jack Li博士表示：
“至今全球范围内尚无选择性HDAC6抑制剂获批上市。勤浩医药自主开发的、具有全球知识产权的特异性HDAC6抑制剂GH36，具有极高的特异性和良好的安全性，在临床前动物模型中已验证了其在疼痛和心衰等领域的治疗潜力，目前已启动IND-enabling研究。我们期待尽快将GH36项目推上临床，解决疼痛和心衰等领域巨大的未被满足的临床需求。”
关于GH36
GH36是勤浩医药自主研发的、具有全球知识产权的小分子HDAC6特异性抑制剂，具有极高的生物活性和选择性，在HDAC家族中仅抑制HDAC6，对其他HDAC无抑制作用。体内外研究表明，GH36对除HDAC6以外的激酶及安全性相关靶点无显著影响，脱靶风险低；同时代谢性质良好，口服生物利用度高，具有极大的安全窗，是一个极具开发潜力的可适用于长期给药慢性疾病治疗的小分子药物。
关于勤浩医药
勤浩医药是一家专注于全球领先的小分子抗肿瘤新药开发的生物科技公司，公司管理层拥有多年企业管理、新药研发、临床医学研究经验，致力于突破“难以成药”靶点，聚焦原始创新。勤浩医药着力打造独具特色的创新药物研发体系，建立了基于结构生物学的构效关系研究平台，基于靶点研究的早期药物筛选平台以及涵盖药效、代谢和安全性研究的临床前评价平台，形成了以靶向抗肿瘤品种为核心的产品管线。得益于自身完整的创新药物研发战略规划及实施能力，勤浩医药与国际生物创新药企沪亚生物国际成功签署SHP2抑制剂GH21的海外权益转让，让中国的创新药物拥抱全球市场。
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