2026-03-03
新年伊始，勤浩医药受邀在药物化学顶级期刊Journal of Medicinal Chemistry发表专家观点型综述（Perspective），题为“MAT2A抑制剂的研发历程：从实验室走向后期临床”。该综述系统回顾了合成致死领域MAT2A抑制剂从底物竞争性到变构抑制剂的演进过程，解读了MAT2A抑制剂的临床转化研究进展及应用前景，并介绍了勤浩医药自主研发的脑渗透型候选化合物GH31的最新进展。
文章首先阐释了MAT2A抑制剂靶向MTAP缺失肿瘤的“合成致死”机制——通过耗竭S-腺苷甲硫氨酸（SAM）以协同抑制PRMT5活性，最终诱导肿瘤细胞死亡。紧接着重点回顾了从首个变构抑制剂PF-9366到Agios公司AG-270、Ideaya公司IDE397等重要临床候选化合物的结构优化策略及临床研究进展。此外，综述还前瞻性探讨了下一代MAT2A抑制剂的理性设计方向，包括轴手性化合物的手性构建问题、开发蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）等创新策略，为MTAP缺失型肿瘤（约占全部肿瘤的15%）的精准治疗提供了重要的理论指导与临床参考。
GH31是勤浩医药践行“Biology-Driven Smart Design”研发理念，通过基于结构的药物设计（SBDD）自主研发的一款脑渗透型MAT2A抑制剂。该候选化合物具有活性强、选择性高，药代动力学性质优异，是迄今报道的最具效力的透脑性抑制剂之一。目前，GH31已获中美临床试验批件，其全球开发权益已独家授权给美国吉利德科学公司（Gilead Sciences），交易包括8000万美元首付款、超14.5亿美元里程碑款及未来销售提成，创下迄今为止中国临床前小分子抗肿瘤药物首付款及潜在总价值的最高纪录。
勤浩医药研发副总裁张贵平博士表示：
很荣幸受邀在药物化学顶级期刊 Journal of Medicinal Chemistry 发表专家观点论文，分享关于合成致死靶点MAT2A抑制剂的研发心得与见解。公司在合成致死领域进行了深度管线布局，依托基于结构（SBDD）与基于片段（FBDD）等理性药物设计策略，已取得多项具有全球竞争力的项目成果，相关研究于2025年先后获得江苏省科技重大专项及国家科技重大专项支持。针对MTAP缺失肿瘤，公司自主发现的MAT2A抑制剂GH31与PRMT5抑制剂GH56均展现出优异的透脑能力，未来GH31将由吉利德负责全球开发，而GH56的临床布局将由勤浩医药持续推进。我们期待这两款全球领先的候选药物能早日造福全球患者，为肿瘤精准治疗带来新的选择！
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02185
关于勤浩医药
勤浩医药（苏州）股份有限公司致力于全球领先的靶向抗肿瘤药物开发，核心管理团队拥有丰富的企业管理、新药研发、临床开发经验。公司首创提出 “Biology-Driven Smart Design—「以生物学驱动的精巧药物设计」” 的药物研发理念，并基于此构建了具有自主持续创新能力的四大组合技术平台：结构生物学平台、新药发现与设计平台、成药性评价平台、转化医学平台。依托模块化、流程化的高效研发体系，深耕Ras-MAPK信号通路和合成致死领域，现已获得多个具有全球领先优势的临床/临床前阶段产品，有望为肿瘤的精准治疗和联合治疗提供具有国际竞争力的解决方案。
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